Eine randomisierte Cross-Over-Studie bewertet die Machbarkeit, Sicherheit und motorischen Auswirkungen des REAC® NPO-Protokolls bei 60 Patienten mit fortgeschrittener Alzheimer-Krankheit.
Die Alzheimer-Krankheit (AK) führt im fortgeschrittenen Stadium zu einer fortschreitenden Beeinträchtigung der motorischen Funktionen – insbesondere des Gangs und der axialen Bewegungen –, für die es bislang keine spezifischen validierten Behandlungen gibt. In diesem Zusammenhang bietet sich die REAC®-Technologie (Radio Electric Asymmetric Conveyer) als nicht-invasiver, schmerzfreier und sicherer Ansatz an, mit einem Wirkmechanismus, der auf die Modulation der kortikalen Aktivität und der neuronalen Netzwerke ausgerichtet ist.
Eine randomisierte kontrollierte klinische Studie, veröffentlicht in der Journal of Alzheimer’s Disease, bewertete die Machbarkeit, die Sicherheit und die motorischen Effekte des REAC®-Protokolls Neuro Postural Optimization (NPO) bei älteren Patienten mit Alzheimer-Krankheit, die meisten davon mit fortgeschrittener Demenz.
Studiendesign
Die Studie wurde im Alzheimer-Zentrum der Stiftung Reina Sofía in Madrid als monozentrische, randomisierte, kontrollierte, doppelblinde Cross-over-Studie durchgeführt. Teilgenommen haben 60 Patienten (Durchschnittsalter 84,1 Jahre; 86,7 % Frauen) aus Pflegeeinrichtungen und Tageszentren, mit der Diagnose einer wahrscheinlichen Alzheimer-Krankheit nach den NINCDS-ADRDA-Kriterien und überwiegend mittelschwerem bis schwerem GDS-Stadium (GDS 6–7: 86,7 % der Teilnehmenden).
Die Patienten wurden in zwei Gruppen randomisiert:
- Gruppe A: REAC® NPO-Behandlung in der ersten Phase, Sham in der zweiten (nach dem Cross-over)
- Gruppe B: Sham in der ersten Phase, REAC® NPO-Behandlung in der zweiten
Die Behandlung bestand aus einem einzelnen Hochfrequenzimpuls von 250 Millisekunden bei 10,5 GHz, der über die REAC®-Sonde im Kontakt mit einem bestimmten Bereich der Ohrmuschel gemäß dem NPO-Protokoll angewendet wurde. Das Sham-Verfahren war in der Art der Verabreichung identisch, jedoch ohne Energieabgabe.
Messungen und Auswertungen
Die motorischen Bewertungen wurden zu sieben Zeitpunkten durchgeführt: zu Studienbeginn (T1), unmittelbar nach der Behandlung (T2), 7 Tage (T3) und 11 Tage (T4) nach der Behandlung; dann, nach dem Cross-over, unmittelbar (T5), nach 7 Tagen (T6) und nach 11 Tagen (T7). Eingesetzt wurden:
- Axial Movement Test (AMT): bewertet die axiale Mobilität (Drehen im Bett, Wechsel vom Liegen zum Sitzen, Aufstehen vom Stuhl). Punktzahl von 0 bis 10.
- Rating Scale for Gait Evaluation in Cognitive Deterioration (RSGE-CD): mehrdimensionale Skala zur Gangbeurteilung durch ein Gespräch mit der Betreuungsperson und eine direkte körperliche Untersuchung.
- Steps×Seconds Test: misst die Anzahl der Schritte und die Zeit, die für eine Strecke von 7 Metern benötigt wird.
Die Sicherheitsüberwachung umfasste den gesamten Studienzeitraum (35 Tage) und erfasste Stürze, Infektionen, Notaufnahmebesuche, Krankenhausaufenthalte und alle klinisch relevanten Ereignisse.
Machbarkeit und Akzeptanz
Das NPO-Protokoll erwies sich als einfach anwendbar und wurde von fast allen Teilnehmenden gut angenommen. Die durchschnittliche Dauer der Behandlung (oder der Sham-Anwendung) betrug etwa sechs Minuten pro Patient. Nur in einem Fall musste die Anwendung wegen fehlender Mitarbeit auf den nächsten Tag verschoben werden.
Motorische Effekte
In der ersten Phase der Studie umfassten statistisch signifikante Ergebnisse (p< 0,05 korrigiert für FDR):
- Verbesserung (verzögert) der axialen Bewegungen (AMT) bei T3 und T4 im Vergleich zum Ausgangswert (T1) in der NPO-Gruppe.
- Verbesserung (unmittelbar und verzögert) im Steps×Seconds-Test (Zeit in Sekunden) bei T2 und T3 im Vergleich zu T1 in der NPO-Gruppe.
- Eine sofortige Verbesserung der Ganguntersuchung (RSGE-CD-Subscore-Untersuchung) war auch nach Schein-NPO bei T2 im Vergleich zu T1 signifikant.
In der zweiten Phase (nach dem Cross-over) bestätigten die Ergebnisse die in der ersten Phase beobachteten Effekte nicht durchgängig, vermutlich aufgrund unspezifischer Lern- oder Neuheitseffekte durch die vorherige Exposition gegenüber dem Verfahren.
Sicherheit
Insgesamt war das Sicherheitsprofil günstig. Im gesamten Studienzeitraum traten insgesamt sieben Stürze auf: einer mit Verletzungsfolgen (bei einem Patienten der Sham-Gruppe, bevor er eine aktive Behandlung erhalten hatte) und sechs ohne Verletzungsfolgen. In den sieben Tagen nach der NPO-Anwendung trat kein Sturz auf; ein einziger Sturz ereignete sich in der Folgewoche, bei einem Patienten, der NPO erhalten hatte. Die festgestellten Harnwegsinfektionen entsprachen der Ausgangshäufigkeit vor der Behandlung.
Diskussion und klinische Implikationen
Die Autoren stellen fest, dass die Wirksamkeitsergebnisse die Daten der vorherigen Pilotstudie – in der eine vorübergehende unmittelbare axiale Verschlechterung und eine verzögerte Gangverbesserung beobachtet worden waren – zwar nicht vollständig bestätigten, die Durchführbarkeit und Sicherheit des NPO-Protokolls jedoch in einer größeren und fragileren Population ausgeweitet und bestätigt wurden.
Die Abweichungen gegenüber der Pilotstudie werden auf mögliche Unterschiede in der Stichprobe (Einschluss „möglicher“ zusätzlich zu „wahrscheinlichen“ Fällen), einen weniger ausgeprägten Bodeneffekt bei den axialen Bewegungen und mögliche Neuheitseffekte zurückgeführt, die Variabilität in die Ergebnisse brachten. Die Autoren selbst weisen darauf hin, dass die Post-hoc-Analyse der Ergebnisse des Steps×Seconds Test keine statistische Signifikanz erreichte.
Trotz dieser Einschränkungen hebt die Studie einen wichtigen Aspekt hervor: Bei fortgeschrittener Alzheimer-Krankheit, bei der motorische kortikale Strukturen und neuronale Gangnetze im Vergleich zu kognitiven Bereichen relativ erhalten sind, könnte ein nichtinvasiver modulatorischer Ansatz wie REAC® NPO wirken, indem er die potenzielle kortikale Hyperaktivierung reduziert und eine effizientere neuronale Rekrutierung begünstigt.
Die Autoren schließen mit der Hoffnung auf eine Studie mit dem intensiveren Protokoll REAC® NPPO (Neuropsycho Physical Optimization), das bereits sicher bei Patienten mit mild-moderater Alzheimer-Krankheit verabreicht wurde und Vorteile für Kognition, Verhalten und Autonomie in den Aktivitäten des täglichen Lebens gezeigt hatte.
Technologischer Kontext: Was ist die REAC®-Technologie
Die REAC®-Technologie (Radio Electric Asymmetric Conveyer) wird vom Istituto Rinaldi Fontani in Florenz entwickelt und erzeugt sehr kurzzeitige Hochfrequenzimpulse bei bestimmten Frequenzen (2,4–5,4–10,5 GHz), die mittels einer auf das Ohr aufgebrachten Sonde verabreicht werden. Der elektromagnetische Ausgang des Gerätes ist vergleichbar mit dem eines Heim-Wi-Fi-Routers, jedoch mit deutlich weniger Leistung. Der zugrunde liegende biologische Mechanismus umfasst die Modulation der zellulären Aktivität in Neuro- und Biostimulation, die auch in Stammzellmodellen und regenerativer Forschung dokumentiert ist.
Das NPO-Protokoll, das Gegenstand dieser Studie ist, wurde in früheren Studien an gesunden Probanden – bei denen es die kortikale Aktivierung bei motorischen Aufgaben reduzierte – und in Populationen mit unterschiedlichen neurologischen Erkrankungen mit Vorteilen für Gleichgewicht und Körperhaltung validiert.
Schlussfolgerungen
Diese randomisierte Cross-over-Studie ist eine der ersten kontrollierten Studien zur REAC®-Technologie in einer Population mit fortgeschrittener Demenz. Die Daten sind hinsichtlich der Wirksamkeit zwar nicht schlüssig, bestätigen aber die Sicherheit und die ausgezeichnete Akzeptanz der Methode auch bei älteren und fragilen Patienten. Das völlige Fehlen von Stürzen in der ersten Woche nach der Behandlung und das Fehlen gerätebezogener unerwünschter Ereignisse sind klinisch relevant.
Für Fachleute, die im neurologischen, geriatrischen oder rehabilitativen Bereich arbeiten, bietet die REAC®-Technologie ein sehr geringes Risikoprofil und eine schnelle und nicht-invasive Art der Verabreichung, Eigenschaften, die sie potenziell in multimodale Protokolle für das Management von motorischen Komplikationen der Alzheimer-Krankheit integrierbar machen.
Bibliografische Referenz:Olazarán J, González B, Osa-Ruiz E, et al. Motor Effects of Radio Electric Asymmetric Conveyer in Alzheimer’s Disease: Results from a Cross-Over Trial. Journal of Alzheimer’s Disease, 2014. doi:10.3233/JAD-140285
